Marin Čilić će u prvom kolu US Opena igrati protiv 37-godišnjeg Nijemca Philippa Kohlschreibera (ATP - 116.), ždrijeb je Donnu Vekić spojio s devetom nositeljicom Španjolkom Garbine Muguruzom, a Petra Martić čeka suparnicu iz kvalifikacija.
Čilić je kao 36. tenisač svijeta dobio status 30. nositelja posljednjeg Grand Slam turnira u 2021. Pobjedniku US Opena iz 2014. ovo će biti 13. međusobni dvoboj s Kohlschreiberom, ali prvi nakon pariškog Mastersa 2018. kad je slavio hrvatski tenisač.
Prvi nositelj Srbin Novak Đoković će pohod na kalendarski Grand Slam početi protiv igrača iz kvalifikacija, dok je drugi nositelj Rus Danil Medvjedev za suparnika dobio Francuza Richarda Gasqueta.
Vekić će po treći put u karijeri igrati protiv 27-godišnje Španjolke koja u karijeri ima dva Grand Slam naslova (Roland Garros 2016. i Wimbledon 2017.) te još dva finala (Wimbledon 2015. i Australian Open 2020.). Vekić je slavila 2018. na zemlji u Madridu, a Muguruza 2014. na tvrdoj podlozi u Monterreyu.
Prva nositeljica Australka Ashleigh Barty za suparnicu je dobila Ruskinju Vjeru Zvonarjovu, a druga nositeljica Bjeloruskinja Arina Sabalenka će igrati protiv Srpkinje Nine Stojanović.
Glavni turnir US Opena na terenima USTA National Tennis Centera Bille Jean King započinje u ponedjeljak, 30. kolovoza.