Simmons je 2016. godine bio izabran kao prvi na NBA draftu od strane Philadelphia 76-ersa, ali je zbog loma stopala propustio čitavu svoju prvu sezonu. No, odličnim je igrama u sezoni 2017/18. ponio nagradu za najboljeg “rookiea” sezone, da bi u sljedeće dvije sezone izrastao u status zvijezde s nastupima na “All Star” susretu te izborom u najbolju obrambenu petorku lige. No, nakon razočaravajućeg nastupa u doigravanju 2021. Simmonsova se karijera urušila.

U veljači 2022. Simmons je ishodio svoj odlazak iz Sixersa u Brooklyn Netse gdje se trebao pridružiti Jamesu Hardenu i Kevinu Durantu, ali to se nikada nije realiziralo zbog njegovih učestalih problema s bolom u leđima. Prošle sezone Simmons je odigrao samo 15 utakmica za Netse, dok je ove sezone nastupio u 33 utakmice uz prosjek od 6.2 poena, 5.2 skoka i 6.9 asistencija po utakmici.